Sunitinib (CAS# 557795-19-4) Избрана слика

Сунитиниб (CAS# 557795-19-4)

Хемиски својства:

Молекуларна формула	C22H27FN4O2
Моларна маса	398,47
Густина	1.2
Точка на топење	189-191°C
Болинг Точка	572,1±50,0 °C (предвидено)
Точка на трепкање	299,8 ℃
Растворливост	25°C: DMSO
Притисок на пареа	3,13E-23mmHg на 25°C
Изглед	Кристален прав
Боја	Жолта до темно портокалова
pKa	8,5 (на 25 ℃)
Состојба на чување	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Ин витро студија	Сунитиниб е ефикасен во инхибиција на Kit и FLT-3. Сунитиниб е ефикасен ATP конкурентен инхибитор на VEGFR2 (Flk1) и PDGFRβ, KI е 9 nM и 8 nM соодветно, делувајќи на VEGFR2 и PDGFR е поефективен од FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, src селективностите беа повеќе од 10 пати повисоки. Во серумски гладни NIH-3T3 клетки кои изразуваат VEGFR2 или PDGFRβ, Sunitinib ја инхибира VEGF-зависната VEGFR2 фосфорилација и PDGF-зависна PDGFRβ фосфорилација со IC50 од 10 nM и 10 nM, соодветно. За клетките NIH-3T3 кои прекумерно изразуваат PDGFRβ или PDGFRα, Сунитиниб ја инхибираше пролиферацијата индуцирана од VEGF со IC50 од 39 nM и 69 nM, соодветно. Сунитиниб ја инхибира фосфорилацијата од див тип FLT3, FLT3-ITD и FLT3-Asp835 со IC50 од 250 nM, 50 nM и 30 nM, соодветно. Сунитиниб ја инхибираше пролиферацијата на MV4;11 и OC1-AML5 клетките со IC50 од 8 nM и 14 nM, соодветно, и индуцираше апоптоза на начин зависен од дозата.
Ин виво студија	Во согласност со значителна, селективна инхибиција на фосфорилација и сигнализација на VEGFR2 или PDGFR in vivo, Сунитиниб (20-80 mg/kg/ден) се покажа како одговорен за различни модели на туморски ксенографт, вклучувајќи HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 или MDA-MB-435 покажа широко моќна антитуморна активност зависна од дозата. Сунитиниб во доза од 80 mg/kg/ден во тек на 21 ден резултираше со целосна регресија на туморот кај 6 од 8 глувци, а на крајот на третманот, туморите не се регенерираат во текот на периодот на набљудување од 110 дена. Вториот круг на третман со Сунитиниб сè уште беше ефикасен против тумори, но не закрепна целосно од првиот круг третман. Третманот со сунитиниб резултираше со значително намалување на туморскиот MVD, кој беше намален за ~ 40% кај SF763T глиомите. Третманот со SU11248 резултираше со целосна инхибиција на дополнителен раст на туморот на ксенографтите PC-3M кои изразуваат луцифераза, иако немаше намалување на големината на туморот. Во модел на трансплантација на коскена срцевина FLT3-ITD, третманот со Сунитиниб (20 mg/kg/ден) значително го инхибира растот на поткожните ксенографти MV4;11 (FLT3-ITD) и продолженото преживување.